Анализ лекарственной формы состава: Rp.: Amidopyrini 0,3 Dibazoli 0,02
Министерство здравоохранения
Запорожский государственный медицинский университет
Кафедра фармацевтической химииКурсовая работа
на тему: Анализ лекарственной формы состава:
Rp.: Amidopyrini 0,3
Dibazoli 0,02
Выполнил: студент IV курса 6 группы
фармацевтического факультета
Суховой Д. В.Проверила: преподаватель кафедры
фармацевтической химии
Проценко Т. В.«Запорожье – 2001»
[pic]
Амидопирин – белые кристаллы или белый кристаллический порошок без
запаха, слабогорького вкуса. Температура плавления 110 – 113 (С. Медленно
растворяется в воде, легко – в спирте и в хлороформе.
Водные растворы имеют щелочную реакцию среды. Проявляет свойства
восстановителя, с ионами тяжёлых металлов образует устойчивые комплексы.
Реакции подлинности на амидопирин основаны на его способности
окисляться с образованием окрашенных продуктов:
1. Реакция с нитратом серебра (ГФ Х): к раствору амидопирина прибавляют 1-2
капли раствора нитрата серебра; появляется сине-фиолетовое окрашивание,
затем выпадает серый осадок восстановленного серебра.
2. Реакция с хлоридом окисного железа (ГФ Х): к раствору амидопирина
прибавляют раствор окисного железа, при этом появляется быстро исчезающее
сине-фиолетовое окрашивание, затем выпадает бурый осадок. После
подкисления несколькими каплями разведённой соляной кислоты появляется
интенсивное сине-фиолетовое окрашивание.
3. Реакция образования берлинской лазури (ГФ Х):к раствору 0,01-0,02 г
амидопирина в 1-2 мл воды прибавляют 2 мл свежеприготовленного раствора
феррицианида калия, 1 каплю раствора хлорида окисного железа. Появляется
тёмно-синее окрашивание:
[pic][pic][pic]
[pic]Методы количественного определения:
1. Титрование в неводных растворителях (ГФ Х) проводят в среде безводной
уксусной кислоты 0,1 н. раствором хлорной кислоты (индикатор – раствор
тропеолина 00 в метиловом спирте). Э= М.м.
[pic]
[pic]
[pic]
2.2 Титрование соляной кислотой. Препарат растворяют в воде, прибавляют 2
капли раствора метилового оранжевого, 1 каплю раствора метиленового
синего и титруют 0,1 н. раствором соляной кислоты до появления красно-
фиолетовой окраски:
[pic]Э= М.м., 1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,02313 г
амидопирина.3. Цериметрическое определение. К 0,02 г препарата прибавляют 2-3 мл
разведённой серной кислоты, 1 каплю раствора о-фенантролина (ферроина) и
титруют 0,1 н. раствором сульфата церия (IV) до исчезновения красного
окрашивания:
[pic]
Э= М.м. /4, 1 мл 0,1 н. раствора сульфата церия соответствует 0,00587 г
амидопирина.
[pic]
Дибазол – белый или белый со слегка сероватым или желтоватым оттенком
кристаллический порошок, горько – соленого вкуса. Гигроскопичен.
Температура плавления 182-186 °С. Трудно растворим в воде, легко – в
спирте, трудно или практически нерастворим в других органических
растворителях.
Проверка подлинности дибазола:
1. Образование полийодида. В 3-5 мл воды растворяют 0,01-0,02 г препарата,
прибавляют 3 капли разведённой соляной кислоты, 2-3 капли 0,1 н. раствора
йода и взбалтывают. Образуется красно-серебристый осадок полийодида
состава:
[pic][pic]
2. Образование серебряной соли. В 1 мл спирта растворяют 0,01-0,02 г
препарата, прибавляют 1 мл концентрированного раствора аммиака и 2-3
капли раствора нитрата серебра; образуется белый осадок серебряной соли
дибазола:
|Препарат |[pic] |3. Реакция окисления ванадатом аммония. В 1 мл хлороформа растворяют 0,01-
0,02 г препарата, прибавляют 3-5 капель 1% раствора ванадата аммония в
концентрированной серной кислоте и встряхивают. Слой хлороформа
постепенно окрашивается в вишнёвый цвет.
4. Реакция с нитратом кобальта. К 0,01 г препарата прибавляют 3 капли 3%
спиртового раствора нитрата кобальта. Образуется голубое окрашивание.
5. Реакция с концентрированной серной кислотой. К нескольким крупинкам
препарата прибавляют 5-6 капель концентрированной серной кислоты. При
этом образуется оксониевая соль, что вызывает появление ярко-жёлтого
окрашивания, постепенно переходящего в кирпично-красное. От прибавления
нескольких капель воды окраска исчезает.
6. Реакция с серной и азотной кислотами. Несколько крупинок препарата
помещают в пробирку и прибавляют 2 мл смеси, состоящей из 1 мл
концентрированной азотной кислоты и 9 мл концентрированной серной
кислоты. Появляется красное окрашивание. Прибавляют по каплям при
постоянном помешивании и охлаждении 5 мл воды. Окраска переходит в
коричневую, жёлтую, а затем в оранжевую. При взбалтывании полученного
раствора с 3 мл хлороформа хлороформный слой окрашивается в фиолетовый
цвет.
7. Реакция с сульфатом меди и роданидом аммония. Крупинку препарата
растворяют в капле воды и прибавляют по 1 капле 0,1н. раствора соляной
кислоты, 3% раствора сульфата меди и 2% раствора роданида аммония.
Появляется коричневый осадок.
Количественное определение.
1. Реакция образования серебряной соли. Около 0,015-0,03 г препарата
растворяют в 1 мл воды (при анализе дибазола в жидких лекарственных
формах объём раствора, содержащий 0,015-0,03 г препарата, упаривают на
водяной бане до 1-1,5 мл), добавляют 5 мл 95% спирта, 1 мл 25% раствора
аммиака, взбалтывают и оставляют стоять в течении 10-15 минут. Фильтруют
через небольшой фильтр, колбу и осадок промывают водой (по 1-2 мл на
каждое промывание) до отрицательной реакции фильтрата на ион серебра
(обычно на промывание расходуется 15 20 мл воды, большое количество воды
может привести к частичному растворению осадка). Затем осадок с фильтром
переносят в ту же колбу, прибавляют 1-2 мл азотной кислоты (плотность
1,2), слегка подогревают до растворения осадка, охлаждают, прибавляют 30
мл воды и титруют из полумикропипетки 0,1 н. раствором роданида аммония
(индикатор – железоаммониевые квасцы):
| |[pic] |
|Препарат | |[pic]
[pic]
Э=М.м., 1 мл 0,1 н. раствора роданида аммония соответствует 0,02445 г
дибазола.
2. Ацидиметрическое определение дибазола после выделения основания. К
точной навеске одного порошка прибавляют 2 мл 0,1 н. раствора серной
кислоты и по каплям 3% раствор перманганата калия в 0,5 н. растворе
серной кислоты до стойкого розового окрашивания (на водяной бане при
температуре 60 °C). Избыток перманганата калия разлагают путём
прибавления 1-2 капель 5% раствора щавелевой кислоты. Раствор
количественно переносят в делительную воронку, добавляют небольшими
порциями гидрокарбонат натрия до щелочной реакции на лакмус и основание
дибазола извлекают хлороформом (3 раза по 15 мл). хлороформные извлечения
фильтруют через безводный сульфат натрия, хлороформ удаляют, остаток
растворяют в 2-3 мл спирта, добавляют 20 мл воды и титруют из
полумикропипетки 0,1 н. раствором соляной кислоты до розового
окрашивания, индикатор – метиловый оранжевый (V1 мл); 1 мл 0,1 н.
раствора соляной кислоты соответствует 0,02447 г дибазола.
3. Прямая аргентометрия. К массе лекарственной формы, содержащей 0,001 г
дибазола, прибавляют 0,5 мл ацетона и 1% раствора ацетата натрия,
приготовленного на 1% растворе крахмала, 2 капли 5% раствора хромата
калия и титруют 0,01 н. раствором нитрата серебра (в конце медленно,
взбалтывая после прибавления каждой капли титранта) до устойчивого
буроватого окрашивания:
| |[pic] |
|Препарат | |Э= М.м. / 2, 1 мл 0,01 н. раствора нитрата серебра соответствует
0,001223 г дибазола.
4. Прямое алкалиметрическое определение дибазола. 0,15 г препарата (точная
навеска) растворяют в 10 мл предварительно нейтрализованного по
фенолфталеину спирта и титруют с тем же индикатором 0,1 н. раствором
едкого натра до слабо-розового окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора едкого натра соответствует 0,2447 г дибазола,
которого в препарате должно быть не менее 99,0% в пересчёте на сухое
вещество:
[pic][pic]
Для анализа данного препарата применимы следующие методы:
Качественный анализ.
Дибазол.
Образование полийодида (химизм см. реакцию 3.1).
Амидопирин.
Реакция образования берлинской лазури (химизм см. реакцию 1.3).
Количественный анализ.
Дибазол.
Прямое алкалиметрическое определение дибазола (методика и химизм см.
4.4).
| |[pic]. |
|Расчёт навески: | |Процентное содержание: [pic].
Амидопирин.
Титрование соляной кислотой (методика и химизм см. 2.2).
| |[pic]. |
|Расчёт навески: | |Процентное содержание: [pic].
Литература:
1. Н. П. Максютина, Ф. Е. Каган, Л. А. Кириченко, Ф. А. Митченко –
«Методы анализа лекарств».
2. В. Г. Беликов – «Фармацевтическая химия».
3. Государственная фармакопея СССР. – 10-е издание. — М.: Медицина,
1968 г.